Objetivo: A osteoartrite (OA) é uma doença articular debilitante caracterizada pela degradação da cartilagem, inflamação sinovial e dor. Macrófagos têm sido implicados na patologia da OA, mas as origens e funções de diversos subconjuntos de macrófagos que semeiam o tecido da articulação sinovial permanecem incompletamente compreendidas. Este estudo investiga a heterogeneidade, ontogenia, destino e comunicação de macrófagos com células de nicho estromal na OA.

Métodos: O sequenciamento de RNA unicelular foi empregado em células sinoviais isoladas de camundongos com OA induzida por colagenase (CiOA) e macrófagos CD14^{+FECHAMENTO_SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR SUPERIOR TEXTO_SUPERIOR de quatro pacientes com OA. Combinamos citometria de fluxo, mapeamento do destino genético e citometria de massa por imagem para traçar o perfil de subconjuntos de macrófagos sinoviais. Análises de comunicação célula-célula foram realizadas para investigar interações entre redes celulares.}

Resultados: Três subconjuntos de macrófagos com assinaturas e origens gênicas distintas foram identificados em CIoA, incluindo contribuições para a inflamação sinovial e remodelação tecidual. O mapeamento do destino via camundongos CCR2-Creer e CX3CR1-Creer revelou a expansão dos macrófagos TIM4^- MHCII^LOW/high. Os macrófagos TIM4⁺ CX3CR1⁺ operaram uma mudança de nicho sinovial, migrando perto de estruturas vascularizadas na subíntima sinovial. Notavelmente, a rede de sinalização OSM/OSMR surgiu como uma via crítica ligando macrófagos derivados de CCR2 recrutados à ativação de fibroblastos. Em indivíduos com OA, a transcriptômica de célula única identificou uma subpopulação de macrófagos Mertk^low CD48^high CCR2^Pos como uma fonte chave do OSM.

Conclusão: Nosso estudo fornece informações sobre subconjuntos de macrófagos e sua interação com o microambiente conjunto, preenchendo a lacuna entre suas origens, perfis transcriptômicos e funções na OA. Especificamente, o eixo OSM/OSMR representa um mecanismo fundamental na interferência entre macrófagos e fibroblastos recrutados, oferecendo alto potencial para novos biomarcadores e terapias para controlar a sinovite relacionada à OA.