Histórico: Mulheres grávidas são consideradas uma população de alto risco para infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), pois o vírus pode infectar a placenta e os embriões. Recentemente, foi amplamente relatado que o SARS-CoV-2 causa alterações patológicas na retina e infecta a retina embrionária. A infecção das células hospedeiras pelo SARS-CoV-2 é mediada principalmente pela proteína spike (S), que também desempenha um papel crucial na patogênese do SARS-CoV-2. No entanto, ainda não se sabe como a proteína S do SARS-CoV-2 afeta o desenvolvimento da retina, e o mecanismo subjacente ainda não foi esclarecido.
Métodos: Usamos organoides retinianos derivados de células-tronco embrionárias humanas (HEROs) como modelo para estudar o efeito da exposição à proteína S em diferentes estágios do desenvolvimento da retina. HEROs foram tratados com 2 μg/mL de proteína S nos dias 90 e 280. Coloração por imunofluorescência, sequenciamento de RNA e RT-PCR foram realizados para avaliar a influência da exposição à proteína S no desenvolvimento da retina nos estágios inicial e tardio.
Resultados: Os resultados mostraram que ACE2 e TMPRSS2, os receptores que facilitam a entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras, foram expressos em HEROs. A exposição à proteína S induziu uma resposta inflamatória nos estágios inicial e final do desenvolvimento da retina nos HEROs. Além disso, o sequenciamento de RNA indicou que a exposição precoce da proteína S aos HEROs afetou os componentes nucleares e o metabolismo lipídico, enquanto a exposição em estágios finais resultou em alterações nos componentes da membrana celular e na matriz extracelular.
Conclusão: Este trabalho destaca os efeitos diferenciais da exposição à proteína SARS-CoV-2 S no desenvolvimento da retina nos estágios inicial e tardio, fornecendo informações sobre os mecanismos celulares e moleculares subjacentes às deficiências de desenvolvimento induzidas pelo SARS-CoV-2 na retina humana.
Palavras-chave: Desenvolvimento retinal; organoide retinal; SARS-CoV-2; proteína Spike.
