A desregulação do metabolismo lipídico é cada vez mais reconhecida como um fator chave na patologia da doença de Alzheimer (DA). Infelizmente, uma impressão digital lipidômica precisa nos biofluidos de pacientes com DA continua sendo um desafio. Uma análise abrangente de amostras de plasma de 26 pacientes com DA e 30 indivíduos saudáveis foi realizada usando técnicas lipidômicas não direcionadas e direcionadas com critérios rígidos de anotação lipídica. Ao monitorar fragmentos característicos por precursor, alcançamos a caracterização e quantificação precisa de lipídios para aproximadamente 270 espécies de lipídios. Uma < 0.667, VIP > análise estatística multivariada revelou um perfil lipídico distinto entre pacientes com DA e controles, com 72 lipídios significativamente alterados (FC > 1,5 ou 1, P < 0,05). Notavelmente, uma análise de biomarcadores baseada na curva multivariada de características operacionais do receptor exploratório (ROC) identificou um painel abrangente consistindo de 10 novos lipídios como marcadores potenciais para AD, alcançando 98,2% de precisão com um valor de diagnóstico auxiliar favorável (área sob a curva de 0,995). Além disso, os níveis mais altos de SM (d 18:1/16:0), SM (d 18:1/18:1) e LPE 18:0 foram fortemente correlacionados com a classificação clínica de demência (CDR) e os escores do mini-exame do estado mental (MMSE), ressaltando o potencial terapêutico da modulação lipídica na DA. Essas descobertas revelam a intrincada relação entre as alterações lipídicas e a patologia da DA e enfatizam a necessidade da lipidômica LC-MRM/MS com critérios rigorosos na descoberta de biomarcadores confiáveis, enriquecendo nossa compreensão dos papéis lipídicos nos processos neurodegenerativos e informando futuras investigações mecanísticas e desenvolvimento de drogas.

Palavras-chave: Doença de Alzheimer; Biomarcadores; Aprendizado de máquina; Lipidômica direcionada.