O câncer continua sendo um importante problema de saúde global, com tratamentos convencionais, como cirurgia, quimioterapia e radiação, apresentando riscos consideráveis. Nos últimos anos, a imunoterapia, particularmente os inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs), surgiu como um tratamento de primeira linha. Os ICIs aumentam a capacidade do sistema imunológico de atingir e destruir as células cancerosas, bloqueando as proteínas inibitórias nas células T. O relógio circadiano do corpo regula as funções biológicas essenciais, incluindo a resposta imune e o metabolismo, e sua interrupção pode criar um ambiente imunossupressor propício à progressão do tumor. A cronoterapia, que examina a influência dos ritmos circadianos na eficácia do tratamento, apresenta uma abordagem promissora para otimizar os resultados da imunoterapia. Esta revisão sistemática explora se o momento da administração da imunoterapia afeta os principais resultados do paciente, incluindo sobrevida geral (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), taxas de resposta e mortalidade. Um total de 21 estudos envolvendo 3.682 pacientes com idade média de 64,7 anos foram analisados. A imunoterapia foi administrada para vários tipos de câncer, sendo os mais comuns melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas e carcinoma de células renais. Apenas ICIs foram considerados, incluindo monoterapias de nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, durvalumabe, ipilimumabe, camrelizumabe, tislelizumabe, sintilimabe e terapias combinadas de nivolumabe mais ipilimumabe ou ICIs com agentes adicionais, como atezolizumabe com bevagem acizumabe volumab ou pembrolizumab com axitinib. O tempo de injeção variou entre os estudos, com pontos de corte para administração precoce versus tardia variando de 11:37 a 16:30, sendo o mais comum 16:30. A maioria dos estudos relatou melhora da OS e do PFS em pacientes que receberam infusões anteriores, com benefícios de sobrevivência variando de +2,7 a +26,6 meses, com uma média de +15,1 meses, e extensões de PFS de -0,5 a +28,3 meses, com uma média de +8,1 meses. Além disso, as taxas de resposta completa e parcial foram maiores nos grupos de infusão precoce. No entanto, os resultados sobre as taxas de mortalidade foram inconsistentes. Esses resultados sugerem que o momento da administração da imunoterapia pode impactar significativamente a eficácia do tratamento, potencialmente devido às interações com os ritmos circadianos. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer diretrizes padronizadas para otimizar o tempo de infusão para melhorar os resultados dos pacientes.
Palavras-chave: cronoterapia ; ritmo circadiano; inibidores do ponto de controle imunológico; sistema imunológico; imunoterapia; tempo de infusão.
