O sistema imunológico inato é cada vez mais reconhecido como um contribuinte para o desenvolvimento do diabetes tipo 1 (T1D), mas o papel das células assassinas naturais (NK) permanece pouco claro. Aqui, identificamos um subconjunto expandido de células NK CD226⁺CD56^dimCD16⁺ no início do T1D que se contrai em remissão. Usando o sequenciamento de RNA de célula única integrado com análises transversais e longitudinais em pacientes com T1D, mostramos que a frequência das células NK CD226⁺ se correlaciona com a progressão da doença. As células NK CD226⁺ exibem maior citotoxicidade, inflamação e metabolismo da glicose. Mecanicamente, as células T CD161⁺CD4⁺ promovem a geração de células NK patogênicas por meio da sinalização de interleucina-21 (IL-21) e mTOR. A inibição dessa via pelo bloqueio de CD226, proteína de fusão do receptor de IL-21, nocaute de IL-21 ou inibição de mTOR atenua a ativação das células NK, reduz a infiltração pancreática e retarda o início do diabetes em camundongos fêmeas. Nossos dados revelam uma ligação mecanicista, unindo a imunidade adaptativa e inata, na progressão e remissão do T1D que poderia ser potencialmente explorada na imunoterapia contra o T1D.

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A IL-21 medeia a interferência entre as células T e as células NK durante a remissão do diabetes tipo 1

A IL-21 medeia a interferência entre as células T e as células NK durante a remissão do diabetes tipo 1

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