Quando sujeitas a danos ou estresse, as células desenvolvem respostas para manter a homeostase tecidual. Duas dessas respostas são ferroptose e senescência celular, mas ainda não está claro como as células decidem entre esses resultados. Aqui, mostramos que as células senescentes aumentam os níveis de importação e membrana de vários ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs), mas um PUFA intermediário específico, o ácido dihomo-gama-linolênico (DGLA, 20:3 ω-6), é reduzido. Em vez disso, a reposição exógena de DGLA resulta na morte celular por ferroptose. As células senescentes manifestam características adicionais associadas à ferroptose, incluindo ferro lábil e expressão de lipoxigenases, bem como peroxidação de membrana de baixo nível. A suplementação oral de DGLA reduz os marcadores de senescência em camundongos idosos e melhora os resultados funcionais relacionados à idade. Finalmente, humanos obesos com taxas reduzidas de dessaturação de DGLA têm marcadores mais baixos de senescência do tecido adiposo. Juntos, nossos dados implicam mudanças no metabolismo dos PUFA como impulsionadores das decisões entre senescência e ferroptose.

Palavras-chave: DGLA; PUFA; envelhecimento; dessaturação; ferroptose; peroxidação lipídica; metabolismo; obesidade; senescência; senolítico.

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A dessaturação de ácidos graxos controla as decisões de destino celular entre senescência e ferroptose

A dessaturação de ácidos graxos controla as decisões de destino celular entre senescência e ferroptose

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