Os conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) são uma abordagem terapêutica de rápido desenvolvimento no tratamento do câncer que tem mostrado notável eficácia no câncer de mama. Apesar da promissora eficácia dos ADCs anti-HER2, muitos pacientes ainda estão experimentando a progressão da doença sob tratamento. Aqui, ao analisar os dados do transcriptoma de modelos organoides derivados de pacientes, do estudo I-SPY2 e de linhas celulares resistentes, identificamos que a deficiência de SNX10 confere resistência aos ADCs anti-HER2 no câncer de mama HER2-positivo. Os baixos níveis de SNX10 atenuaram a reciclagem de HER2 e promoveram o tráfego de HER2 para os lisossomas. Além disso, encontramos o mecanismo subjacente do SNX10 no tráfego de HER2 ao regular ou RAB11A endossômico. Propomos que a deficiência de SNX10 contribui para a inibição da reciclagem de HER2, bem como para a diminuição do HER2 na superfície celular e causa resistência ao ADC anti-HER2.

Palavras-chave: conjugados anticorpo-droga ; câncer de mama; resistência a medicamentos.