Introdução: A fibrose renal desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal diabética (DKD). Embora os efeitos protetores renais dos NPs (peptídeos natriuréticos) tenham sido relacionados, o papel do NPR (receptor do peptídeo natriurético) C na modulação da fibrose renal na DKD permanece obscuro.

Métodos: A expressão e a função do NPRC em DKD foram investigadas usando biópsias renais humanas e um modelo de camundongo diabético. Camundongos nocaute NPRC específicos para podócitos foram desenvolvidos para explorar o papel do NPRC na fibrose renal. Análises genéticas e proteicas, como coloração histológica, ensaio químico sérico, análise de espectrometria de massa, ELISA e Western blot, foram realizadas para examinar o impacto da deficiência de NPRC na expressão, reciclagem, sinalização de Smad2/3 e na estrutura e função renal geral.

Resultados: Foi observada uma maior expressão de NPRC em pacientes com DKD e camundongos DKD. Camundongos nocaute NPRC específicos para podócitos mostraram redução da fibrose glomerular e melhora da lesão podocitária e da função renal em comparação com controles do tipo selvagem. Notavelmente, a eliminação do NPRC resultou na diminuição da síntese de COL (colágeno) nos podócitos. Estudos de biologia molecular revelaram que a deficiência de NPRC levou à diminuição da reciclagem e ao aumento da degradação do TGF-βR2, suprimindo assim a via TGF-β (fator transformador de crescimento-β) 1/Smad.

Conclusões: O NPRC desempenha um papel prejudicial na progressão da DKD ao aumentar a expressão de TGF-βR2 e a via de sinalização de TGF-β1/Smad. A deficiência de NPRC específica do podócito não apenas atenua a fibrose glomerular, mas também melhora a função renal, sugerindo que o NPRC pode servir como um alvo terapêutico promissor para o tratamento da fibrose renal diabética.

Palavras-chave: fator natriurético atrial ; nefropatias diabéticas; fibrose; membrana glomerular basal; podócitos.