O adenocarcinoma pulmonar (LUAD) é uma doença heterogênica com diferenças genômicas substanciais entre indivíduos de ascendência chinesa e europeia. Decifrar o momento das mutações condutoras pode levar a informações sobre a evolução do tumor que podem informar as abordagens diagnósticas e terapêuticas para o LUAD. Aqui, conduzimos o sequenciamento do genoma completo em amostras LUAD de 251 pacientes com ascendência chinesa para reconstruir as trajetórias evolutivas das alterações somáticas, especialmente aquelas nas regiões não codificantes. As mutações relacionadas ao tabaco ocorreram preferencialmente precocemente e se estabilizaram em 28 maços de cigarros por ano. Mutações condutoras conhecidas (por exemplo, EGFR, TP53 e RB1) também ocorreram no estágio inicial, exibindo heterogeneidade de ancestralidade entre fumantes. Em contraste com os mutagênicos exógenos, as alterações endógenas relacionadas a mutagênicos (APOBEC) ocorreram tardiamente. O 3'UTR foi o elemento não codificador mais frequentemente alterado no LUAD, com mutações disruptivas recorrentes na 3'UTR do SFTPB e do SFTPA1. Ao contrário de outros tipos de câncer, as mutações do promotor TERT foram observadas especificamente entre pacientes do sexo feminino com LUAD. Mutações agrupadas (por exemplo, substituições de base dupla, substituições de múltiplas bases e kataegis) influenciaram a evolução do LUAD e foram sobre-representadas nos genes condutores. Essas descobertas fornecem informações sobre a natureza dinâmica das alterações genômicas durante o tumor pulmonar.