A inflamação aguda é uma resposta essencial que nosso corpo usa para combater infecções¹. No entanto, na ausência de infecções, a inflamação crônica pode ter um papel fundamental no início e progressão de doenças crônicas, como artrite, câncer, distúrbios autoimunes, esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) e a maioria das patologias associadas ao envelhecimento ^2,3. Os mecanismos subjacentes que distinguem a inflamação crônica de sua contraparte aguda permanecem obscuros, colocando desafios ao desenvolvimento de terapias direcionadas para essas doenças principais. Aqui, identificamos um mecanismo que separa as duas respostas: durante a inflamação crônica, mas não aguda, a remodelação da cromatina é influenciada pela autofagia nuclear, na qual a proteína WSTF do complexo de remodelação da cromatina ISWI interage com a família de proteínas de autofagia ATG8 no núcleo. Essa interação leva à exportação nuclear do WSTF e subsequente degradação por autofagossomos e lisossomos no citoplasma. A perda de WSTF leva à abertura da cromatina sobre genes inflamatórios, amplificando a inflamação. Os peptídeos de penetração celular que bloqueiam a interação WSTF-ATG8 não afetam a inflamação aguda, mas suprimem a inflamação crônica na senescência, bem como no MASH e na osteoartrite em modelos de camundongos e amostras de pacientes. A capacidade de direcionar especificamente a inflamação crônica sem atenuar a inflamação aguda oferece uma abordagem para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas comuns.