O sulfeto de hidrogênio (H2S) é uma molécula sinalizadora vital envolvida em vários processos fisiológicos; no entanto, os mecanismos subjacentes à sua sinalização sistêmica permanecem mal compreendidos. Nossa hipótese é que a albumina, a proteína plasmática predominante e um transportador vital de sulfidrila, mediou a sinalização sistêmica de H2S, que poderia potencialmente tratar doenças deficientes em H2S. Este estudo teve como objetivo investigar essa hipótese. Nossos resultados mostraram a presença de proteínas sulfidratadas no soro normal de camundongos, com a albumina sendo particularmente enriquecida. O nível de sulfidratação foi influenciado pela disponibilidade de H2S e pelo ambiente redox. A incubação in vitro da albumina com NaHS resultou em um aumento no número de grupos sulfidratados. Em condições redutivas, essa albumina sulfidratada (-SSH-Alb) liberou quantidades substanciais de H2S. Quando -SSH-Alb foi adicionado às células endoteliais cultivadas, ele ativou a via de sinalização do cAMP, regulou positivamente a expressão da cistationina γ-liase (CSE) e aumentou os níveis intracelulares de H2S. Em um modelo inflamatório in vitro envolvendo macrófagos e células endoteliais, o -SSH-Alb inibiu a adesão de macrófagos, reduziu a expressão de moléculas de adesão induzidas por LPS e suprimiu a produção de citocinas e a ativação do inflamassoma. Esses efeitos se correlacionaram com a melhoria do estado redox celular. Além disso, a administração in vivo de -SSH-Alb protege os camundongos da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina (DOX) e dos danos intestinais. Ele melhorou a mortalidade de camundongos e aliviou a lesão cardíaca ferroptótica e a disfunção da barreira intestinal. Esses benefícios terapêuticos foram associados ao reequilíbrio do estado redox local e sistêmico. Em resumo, nosso estudo revela que o -SSH-Alb reserva, transmite e amplifica os sinais de H2S e exibe propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes significativas. Essa característica do -SSH-Alb é promissora para prevenir e tratar uma ampla gama de doenças.
Palavras-chave: Toxicidade da doxorrubicina; H (2) S; respostas inflamatórias; sulfidratação proteica; albumina sulfidratada; via de sinalização de cAMP.
