Histórico: O declínio cognitivo progressivo é inevitável com o envelhecimento. Evidências crescentes ligam a β2-microglobulina (B2M) ao envelhecimento e ao declínio cognitivo. No entanto, as evidências atuais são inadequadas para estabelecer uma associação definitiva. Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre os níveis de B2M e o desempenho cognitivo, juntamente com o efeito mediador do ritmo do envelhecimento biológico.
Métodos: Utilizando o banco de dados da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) de 1999-2002, o desempenho cognitivo foi medido por meio do Digit Symbol Substitution Test (DSST), enquanto o ritmo do envelhecimento biológico foi quantificado usando um algoritmo de metilação ação de DNA de nova geração, Dunedin Pace of Aging metilação (DunedinPOAM). A regressão linear multivariável ponderada foi usada para explorar a relação entre os níveis de B2M e o desempenho cognitivo. Além disso, análises de subgrupos e testes de interação foram realizados para avaliar a estabilidade do relacionamento. A análise de mediação foi conduzida para investigar o efeito mediador do DunedinPOAM na associação entre os níveis de B2M e o desempenho cognitivo.
Resultados: O estudo incluiu 1.267 participantes com 60 anos ou mais. Depois de corrigir todos os fatores de confusão, para cada incremento de uma unidade nos níveis de B2M transformados em log, a pontuação do DSST caiu 5,13 pontos (IC 95% -9,03 a -1,24), enquanto o nível de DunedinPOAM aumentou 0,04 (IC 95% 0,01-0,07). A análise do teste de tendência produziu resultados idênticos (p para tendência <0,05). Além disso, em todos os subgrupos analisados, a correlação entre os níveis de B2M e o desempenho cognitivo foi estável (p para interação >0,05). Uma análise de mediação adicional mostrou que DunedinPOAM mediou 9,0% (IC 95% 0,1-43,2%) da associação entre B2M e desempenho cognitivo.
Conclusão: Essas descobertas sugeriram uma ligação substancial entre níveis elevados de B2M e declínio cognitivo entre idosos dos EUA, parcialmente mediado pelo ritmo mais rápido de envelhecimento. Essa correlação destaca o potencial do B2M como biomarcador para detecção precoce e intervenção terapêutica do declínio cognitivo relacionado ao envelhecimento.
Palavras-chave: Metilação do DNA; DunedinPOAM; função cognitiva; análise de mediação; β2-microglobulina.
